黴漿菌肺炎及巨分子 (Macrolide) 抗生素

隨著季節的轉換，日夜溫差變大，過敏、感冒及肺炎的罹患人數也隨之增加。日前有一位二十來歲的大學生，因上呼吸道感染導致咳嗽、喉嚨痛、間歇性發燒，至一般診所治療一星期未改善，後接著高燒、畏寒三天，咳嗽加劇甚至咳到劇烈胸痛、腹痛，但無明顯濃痰或呼吸困難現象。經醫院胸腔X光檢查確診為肺炎，且經血液特殊細菌抗原檢查確定為黴漿菌感染，用了有效的抗生素後，發燒得到控制，病況也逐漸改善。

大部份的社區型肺炎(community acquired pneumonia, CAP)的致病體是典型的細菌，包括了肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumonia）、流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）、金黃色葡萄球菌( Staphylococcus aureus)，其所出現的症狀大多為急速發燒、寒顫、咳嗽、鐵銹色痰、胸痛和呼吸急促；而非典型肺炎（atypical pneumonia）因症狀輕、體徵不明顯（有時僅出現類似感冒症狀如：發冷、寒顫、發燒、頭痛、咳嗽明顯但少濃痰、食慾不振）而得名，其致病病原體以肺炎黴漿菌（Mycoplasma pneumoniae）最常見，其次為肺炎披衣菌（Chlamydophila pneumoniae）及嗜肺退伍軍人桿菌（Legionella pneumophila）。非典型肺炎與典型細菌性肺炎 (例如肺炎球菌，Pneumococcus) 最大的不同在於病患沒有毒性病容 (toxic sign)，特別是呼吸不會有急促 (tachypnea)及困難(dyspnea)表現、以乾咳為主。

黴漿菌肺炎約占CAP的2-30%。肺炎黴漿菌本身無細胞壁，因此肺炎黴漿菌對大部分用來治療細菌性肺炎的抗生素如Penicillin、Vancomycin及Cephalosporin有抵抗性（因為這些抗生素主要作用於細胞壁）。台灣一年四季都有病例，但 70% 的病例發生在秋冬及冬春交替的季節，尤其好發於 2 ~ 3 歲和 5 ~ 10 歲兩個年齡層的孩童，但一歲以下的嬰兒以及三十歲以上的成年人也可見。它的潛伏期可長達三、四週，一般需要長時間與近距離的接觸才容易受到感染，所以容易在教室、家庭、軍營或宿舍等環境發生相互傳染。

黴漿菌肺炎多數發病緩慢，通常以咽喉炎、氣管支氣管炎、肺炎以及耳鼓膜炎等病症出現，常見症狀包括有乾咳或陣發性刺激性咳嗽（較為明顯）、體溫上升（發燒可持續2-3個星期）、全身乏力、畏寒、頭痛、肌肉或關節痠痛、喉嚨痛以及耳痛等，肺炎黴漿菌感染通常是不會有流鼻涕且胸痛也是少見。有時雖然體溫恢復正常，後續仍會殘留間歇性咳嗽，甚至可達6個多星期之久。
黴漿菌肺炎在治療上，一般使用紅黴素或四環黴素10～14天，大部分的病人在治療後會很快退燒，整體不舒服的症狀也會減輕，惟咳嗽會拖久一些。但四環黴素可能會傷害到正在發育中的骨骼與牙齒，所以不建議在八歲以下的兒童使用。服用紅黴素有10～20％的患者會出現腸胃道的副作用，如：嘔吐、腹瀉、肚子痛等會造成選藥上的顧慮。最近發展出來了一些類似紅黴素的巨分子 (Macrolide) 抗生素，包括Roxithromycin、Clarithromycin、Azithromycin等，這些新藥的共同特點是療效勝於紅黴素且腸胃道的副作用較少、半衰期較長、與Theophylline等藥物的交互影響較少。其中，Azithromycin在組織中的半衰期特別長，不但只需要一天口服一次，而且只需要服藥3天，就可維持10到14天的抗菌效果。

Azithromycin為新一代的紅黴素改良製劑，它和傳統紅黴素的不同為:
1、 它在酸性中較穩定，不受胃酸影響，可空腹服用，且腸胃刺激之副作用較傳統紅黴素更少。
2、它為高度脂溶性，服用後於吞噬細胞（phagocyte）中具有相當高的濃度，故在吞噬作用（phagocytosis）時，可釋出高濃度的藥物殺菌；另一方面，它於組織中的濃度為血漿中的50倍以上（10-100倍），然後慢慢釋出，故藥效很長，可一天服用一次。
3、它的作用機轉主要是和細菌的50s核醣體結合，阻止胜肽之移位作用進而抑制細菌蛋白質的合成。在體外活性試驗比傳統紅黴素有更廣的抗菌範圍，包括：(a) 革蘭氏陽性嗜氧菌：金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes，Group A beta-haemolytic streptococci)，肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)，草綠色鏈球菌 (Streptococcus viridans, alpha-haemolytic streptococci) 及其他鏈球菌與白喉桿菌(Corynebacterium diphtheriae)。(b) 革蘭氏陰性嗜氧菌：流行性感冒嗜血桿菌 (Haemophilus influenzae)，副流行性感冒嗜血桿菌(Haemophilus parainfluenzae)，墨克拉氏菌(Moraxella catarrhalis)，靜止菌(Acinetobacter species)，耶耳辛氏菌 (Yersinia species)，嗜肺軍團菌 (Legionella pneumophila)，百日咳博德氏菌 (Bordetella pertussis)，副百日咳博德氏菌 (Bordetella parapertussis)，志賀氏菌 (Shigella species)，巴氏桿菌(Pasteurella species)， 霍亂弧菌 (Vibrio cholerae)，副溶血性霍亂弧菌(Vibrio parahaemolyticus)，Plesiomonas shigelloides。(c)厭氧菌：鬆脆桿菌 (Bacteroides fragilis)，類桿菌屬 (Bacteroides species)，產氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)，消化球菌屬(Peptococcus species)，消化鏈球菌屬 (Peptostreptococcus species)，壞死桿菌(Fusobacterium necrophorum)，粉刺丙酸桿菌 (Propionibacterium acnes)。(d) 引起性傳染病之微生物：砂眼披衣菌(Chlamydia trachomatis)，梅毒螺旋體(Treponema pallidum)，淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)，杜克嗜血桿菌 (Haemophilus ducreyi)，使用本品之效果均極佳。(e) 其他微生物引起之感染：伯氏旋體(Borrelia burgdorferi(Lyme disease agent))，肺炎披衣菌(Chlamydia pneumoniae)，肺炎黴漿體 (Mycoplasma pneumoniae)，人類黴漿體 (Mycoplasma hominis)，解尿素尿漿體(Ureaplasma urealyticum)，分枝桿菌(Mycobacterium avium)，弧形菌 (Campylobacter species)，及單核球增多性李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)。雖然Azithromycin的抗菌範圍相當廣效，但臨床上不會單獨用來治療典型的細菌性肺炎。主要是因為有更有效的抗生素可對抗典型的細菌性肺炎，而將它用來針對非典型肺炎的治療。當臨床表現及血液檢查均符合非典型的肺炎感染，可單一處方Azithromycin (成人總共1.5g分三至五天服用)。若臨床上有肺炎症狀且胸腔X片有明顯肺炎及病情較嚴重，但無法明確分出典型或非典型的細菌性肺炎時，建議選擇對抗典型細菌性肺炎的抗生素再加上Azithromycin使用三天再根據治療效果及細菌培養做抗生素的調整。