Miglitol相關文獻分享

關於Miglitol這個較新的Alpha-glucosidase inhibitor降血糖藥，陸續有研究文獻被發表討論，以下分享相關文獻整理。

    Miglitol的機轉屬於Alpha-glucosidase inhibitor，近期的研究發現Miglitol在幫助控制血糖方面，相較於其他同類成分的產品，具有相對優勢，另外，文中也有討論Miglitol與其他不同類的降血糖藥物在副作用方面的差異。

1.在Comparison of three α-glucosidase inhibitors for glycemic control and bodyweight reduction in Japanese patients with obese type 2 diabetes一文中，作者針對了Miglitol、Acarbose和Voglibose，在有Diabetes Mellitus type2(T2DM)且過胖的受試者，進行血糖控制與體重減輕的比較；作者在81位日本的過胖受試者中(Miglitol 18位、Acarbose 22位和Voglibose 19位，以及22位對照組)，利用各種指標像是fasting blood glucose 、glycated hemoglobin [HbA1c] 、bodyweight、BMI、serum insulin、serum lipids 等等，每4周評估一次共12周；從結果來看，Miglitol組相較於對照組明顯改善了HbA1c，另外，體重和BMI的降低也很顯著，從結論來說，Alpha-glucosidase inhibitors對於過胖的T2DM患者，可以有效控制血糖與體重，特別是在Miglitol組。(J Diabetes Invest 2014; 5: 206–212)

2.早在2000年的時候，Miglitol在降血糖的用途就已經被整理討論，在Miglitol A Review of its Therapeutic Potential in Type 2 Diabetes Mellitus一文中，針對不同Miglitol劑量的降血糖效果、Miglitol不同劑量與Acarbose常用劑量產生脹氣的比率，以及與Sulfonylurea類(SU)類的Glibenclamide產生低血糖的比率做比較。

(1)Miglitol一般用法為一天三次，所以下方圖表以起始劑量25mg、維持劑量50mg和最高建議劑量100mg，一天三次的總劑量治療24周後，來比較對於HbA1c的改善幅度，結果可以發現100mg一日三次的用法可以達到最高的降低效果，降幅約可達0.6左右，常用維持劑量50mg一日三次的用法約為0.2左右的降幅；另外，針對Miglitol降低HbA1c的效果，近期甚至有文獻針對非常流行的Sitagliptin這個成份，和Miglitol做比較，在Effects of miglitol versus sitagliptin on postprandial glucose and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus一文中，經過10周的治療之後，Miglitol組 (n = 16) 和Sitagliptin (n = 18)，Miglitol平均從7.6到7.3比上Sitagliptin8.0到7.6，在HbA1c的降低效果相似。

(2)在Alpha-glucosidase inhibitors中，目前台灣常常使用的Acarbose與Miglitol，在主要的腸胃道副作用的比率也被提出討論，以最常見的脹氣來說，Miglitol若使用到最高劑量跟Acarbose的常用劑量300mg/天，比率差不多，但是如果是Miglitol的維持劑量150mg/天，則明顯低於Acarbose常用劑量組，所以在最常被受試者回報的脹氣副作用上，Miglitol維持劑量應該較Acarbose組來的低。

(3)Miglitol 低血糖的比率較常用的SU類成分 Glibenclamide 明顯低很多。

3. 在Switching a-Glucosidase Inhibitors to Miglitol Reduced Glucose Fluctuations and Circulating Cardiovascular Disease Risk Factors in Type 2 Diabetic Japanese Patients文中，針對從Acarbose和Voglibose轉換成Miglitol後，觀察血糖的波動與血中心血管疾病因子，這項包含47位日本T2DM受試者的研究，結論為轉換到Miglitol三個月之後，血糖控制與血中心血管疾病因子的蛋白質濃度降低(MCP-1和sE-selectin)，而且副作用更少，
作者指出MCP-1在許多研究中與動脈粥狀硬化呈現高度且正相關的關係，sE-selectin亦為因子之一。
(Drugs R D (2014) 14:177–184)

4.很多藥品在使用時，都會出現影響體重的狀況，在Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis一文中，作者涵蓋了257個試驗(54種不同的藥品、84696位受試者包含在內)，這些常用的藥品對體重的影響，結果分別為：
(1)合併有體重增加的藥品分別為Amitriptyline (1.8 kg)、Mirtazapine (1.5 kg)、 Olanzapine (2.4 kg)、Quetiapine (1.1 kg)、 Risperidone (0.8 kg)、Gabapentin (2.2 kg)、 Tolbutamide (2.8 kg)、Pioglitazone (2.6 kg)、Glimepiride (2.1 kg)、Gliclazide (1.8 kg)、Glyburide (2.6 kg)、Glipizide (2.2 kg)、Sitagliptin (0.55 kg)和Nateglinide (0.3 kg)；主要為精神科用藥與降血糖藥，降血糖藥分別有TZD類與SU類和一個DPP-4抑制劑。
(2)相反的，有部份的藥品，出現了體重減輕的影響，分別為Metformin (1.1 kg)、Acarbose (0.4 kg)、Miglitol (0.7 kg)、Pramlintide (2.3 kg)、Liraglutide (1.7 kg)、Exenatide (1.2 kg)、Zonisamide (7.7 kg)、Topiramate (3.8 kg)、Bupropion (1.3 kg)和Fluoxetine (1.3 kg)，常用的降血糖藥有三種包括在裡面，其中Miglitol對於體重降低的效果大於Acarbose。
5.承上述的優點，是否能將Miglitol與一線常用的Metformin合併使用於T2DM呢?在2001年的一篇研究中，作者在Miglitol combined with metformin improves glycaemic control in type 2 diabetes一文中，包含了155位受試者的分析，HbA1c在Miglitol合併Metformin組對比安慰劑合併Metformin組明顯的降低，餐後血糖在兩組都有降低，但是在Miglitol合併Metformin組明顯更佳，另外，副作用的部分，Miglitol合併Metformin組只比安慰劑合併Metformin組多8%，結論是Miglitol可以安全有效的加入使用Metformin和飲食控制的患者中。
(J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):363-70)

從以上分享的相關文獻，可以看出Miglitol在血糖控制的用藥選擇中，可以作為一個有力的選項，效果與副作用都比傳統常用的Acarbose更加良好，而且可以合併其他降血糖藥使用。