Metformin 對孕期過胖婦女胎兒體重的影響

根據近期的臨床試驗結果顯示，產前肥胖且得到妊娠糖尿病的婦女，分娩前後產生不良反應發生率的風險高於具有正常體重的妊娠糖尿病婦女。而孕期肥胖將導致產下過重的胎兒，往往也容易增加兒童時期肥胖及過早死亡的風險。由於肥胖的懷孕婦女有較明顯的胰島素阻抗性與高血糖的現象，是造成胎兒過重的原因。

控制與治療妊娠糖尿病是為降低母親和胎兒受妊娠糖尿併發症影響的風險。在懷孕期間投予糖尿病用藥metformin可幫助血糖的調整，且沒有增加體重的副作用，可安全的使用於懷孕婦女。是否能幫助降低孕期肥胖婦女胎兒的體重？英國愛丁堡生殖健康中心 Maternal and Fetal Health in the Medical Research Council (MRC)進行第一個臨床試驗，以預防醫學的概念，由孕期服用metformin來降低母親胰島素阻抗性與高血糖的情況，進一步觀察能否影響胎兒的體重，達到提供保護的結果。

對胎兒體重沒有影響，但觀察時間增長可能帶來不同的結果

EMPOWAR共收納了449位年紀大於16歲以上、BMI值≧30kg/m2、孕期介於12~16週的孕婦，分組投予安慰劑(n=223)或metformin 500-2500mg/day(n=226)直到分娩結束。結果顯示兩組之間胎兒體重並無明顯差異，安慰劑組胎兒平均體重為3463克，投予metformin組為3462克(P=0.7597)。兩組之間懷孕失敗、流產、死產的發生率也無顯著差異(odds ratio, 3.6;P=0.11)。
綜合此試驗的結果，證實孕婦使用metformin不會增加孕期的風險，雖然metformin對於控制胎兒體重沒有明顯差異，但該研究團隊認為應該持續追蹤這些胎兒後續健康的影響。另外，對於此試驗的失敗，仍有幾點因素可以去探究，第一，此試驗是在第一孕期(12週)後才開始給藥，提早給藥是否會有不同結果?第二，受試者中約只有2/3符合收納條件，而試驗中只有38%孕婦服用最高劑量2500 mg/day，其他62%則是使用
2000mg/day的量，而服用高劑量的組別，胎兒體重有較明顯的降低，因此試驗劑量是否不夠？第三，雖然兩組之間出生體重沒有差異，但應留意對於兒童時期體重及健康的影響。
然而上述所提到的幾點因素，也有執行上的困難，例如提高metformin的用量必需提防其胃腸道副作用的發生。

該試驗再次證明metformin對於懷孕婦女的安全性

該團隊目前已在規劃設計追蹤這些胎兒後續發展的相關研究方法。雖然這個試驗沒有得到令人期待的結果，但可以確定的是，再一次驗證metformin對於懷孕婦女的安全性。
本篇於July 9, 2015發表於Lancet Diabetes & Endocrinology期刊