糖尿病治療藥物Miglitol的介紹

Type 2 diabetes mellitus(第二型糖尿病)的治療目標，不外乎” Degree of glycemic control (血糖控制)”以及”Cardiovascular risk factor management(心血管風險因子的處置)“。糖尿病病患衛教，也相當重要，尤其是首次被診斷出的糖尿病患者應參加綜合性糖尿病自我管理教育課程，課程內容包括營養、運動、理想的代謝控制以及防止併發症的產生。
Alpha-glucosidase inhibitors(甲型醣苷酶抑制劑) 這類降血糖藥物在歐洲和日本已經被廣泛研究，包括Acarbose、Miglitol及Voglibose；其中兩種成分Acarbose以及Miglitol有在美國上市。這類藥物主要是通過延緩碳水化合物和脂肪的腸吸收作用達到降低血糖效果。有研究證實Miglitol成分針對老年糖尿病患不需要做劑量上的調整，另外，也可用在有肝功能不全或者輕度至中度腎功能不全患者，因此Miglitol是此類藥物中可以選擇用於此類特殊族群的患者。
Miglitol在藥理特性方面，是desoxynojirimycin衍生物，可逆性的抑制腸道黏膜上所鍵結的alpha-glucosidase (甲型醣苷酶)，達到抗高血糖症的作用。其結構類似葡萄糖，在小腸絨毛內之腸道膜上所鍵結的alpha-glucosidase會水解寡醣和雙醣成為葡萄糖和其他的單醣。Miglitol的藥理作用與Sulfonylureas不同，Miglitol並非增強胰島素的分泌，而是透過可逆性的抑制腸道黏膜上所鍵結的alpha-glucosidase，延緩寡醣與雙醣分解，減緩葡萄糖吸收進入血液的時間，達到降血糖作用。對於糖尿病患者，抑制alpha-glucosidase的作用可以延遲葡萄糖吸收和降低餐後高血糖。

Miglitol的詳細作用機轉如（圖一）

依據文獻的評估結果，Miglitol的藥效學特性如下:
一、碳水化合物的代謝
Miglitol的藥理機轉主要作用在小腸，抑制alpha-glucosidase。透過減少碳水化合物的代謝，減少碳水化合物的吸收，進而使餐後血漿中葡萄糖值緩慢增加。
雖然Miglitol會延遲碳水化合物的吸收，但是碳水化合物的總吸收量並不會改變，因此患者的營養熱量損失不明顯。
二、血糖的影響
針對第二型糖尿病患者，給予Miglitol 50mg或100mg 單次給藥或是多次給藥，會抑制碳水化合物降解和延遲葡萄糖吸收。此外，給予單次給藥Miglitol 50mg組在1~2小時的餐後血糖的尖峰值平均降幅在9.6至14.8％之間，而給予多次給藥Miglitol 50mg平均降幅在8.9至19.4％之間。這種降低餐後血糖的效果是劑量依賴性的。有長期的臨床研究（長達1年的時間）顯示，Miglitol能輕度降低空腹血糖值。
三、胰島素的影響
一些臨床研究的文獻指出，Miglitol與insulin resistance(胰島素抗性)並沒有直接關聯性，且對於第二型糖尿病患者的胰島素刺激葡萄糖吸收沒有影響。
四、血脂的影響
針對第二型糖尿病患者，有臨床研究的文獻指出，給予Miglitol 50mg或100mg 每日三次，有降低三酸甘油脂(triglyceride)，但不會影響血中膽固醇值。
五、乳醣的影響
Miglitol有些微的乳糖抑制作用，但是不會造成乳糖不耐症。

Miglitol 用在Type 2 diabetes mellitus的病人，建議同時考慮有效性和耐受性來決定給藥劑量，每日劑量以每日三次，每次100 mg為原則。Miglitol的給藥方式為每日三次，隨餐服用。增加劑量的方式建議逐漸增加，以減少胃腸道的副作用。
Miglitol的建議用法用量，通常單獨使用或者與一種Sulfonylureas併用。Miglitol與Sulfonylureas的藥理作用不同，Miglitol不會刺激胰島素的分泌，且Miglitol與Sulfonylureas併用，對血糖有加成作用，而且可以降低Sulfonylureas的胰島素依賴性跟體重增加作用。建議起始劑量為25mg每日三次，隨每次主餐開始 (第一口)服用。有些患者為降低胃腸道副作用，開始時是每日一次25mg，且逐漸增加服藥的頻率到每日三次。25mg每日三次給藥四到八週後，劑量應增加到50mg每日三次，約達三個月。接著必須檢測HbA1C(糖化血色素值)以評估治療反應。如果HbA1C值仍然很高，劑量應增加到100mg每日三次(為最大建議劑量)，在開始服用Miglitol期間，1小時的餐後血糖可用於評估治療反應。有研究證明Miglitol單獨使用最理想的治療劑量50~100mg每日三次，從25mg~200mg每日三次，治療效果隨劑量增加而增加，但是胃腸道的副作用也隨劑量增加而增加。
至於Miglitol用在特殊族群的給藥方式，年長者依照一般成人的建議劑量；腎功能不全患者 (CrCl ≥25 mL/minute): 不需要調整劑量；腎功能不全患者 (CrCl <25 mL/minute or Scr >2 mg/dL):因為安全性資料不足，因此不建議給予Miglitol。
另外，如果Miglitol與Sulfonylureas或者Insulin併用時，需要考慮較低劑量以避免低血糖的副作用風險增加。
Miglitol使用時，有一些衛教資訊需要提醒患者:
◆Miglitol的用途為用於血糖過高的病患，用於降低血糖。
◆如果病患本身對此藥物過敏或對任何藥物過敏，症狀像是蕁麻疹、搔癢、呼吸急促、喘息、咳嗽、臉部、嘴唇、舌頭或咽喉腫脹等，請先告知醫師。
◆如果病患有腸阻塞或是腸道疾病，例如發炎性腸道疾病、糖尿病酮酸中毒的問題、吸收不良症候群、結腸潰瘍等，請先告知醫師。
◆如果病患有腎臟疾病，請先告知醫師。
◆在沒有跟醫師確認用法的前提下，不要開始、停止或改變任何藥物的劑量。通常Miglitol的服藥時間點，建議隨餐服用，控制餐後血糖，基本原則是如果過了服藥時間太久，也就是未於餐後馬上服用，就等到下一餐再服用。
◆Miglitol可能會導致病患腹痛、腹瀉和脹氣的情形。
◆Miglitol併用其他藥品可能造成低血糖，須注意萬一發生低血糖時，不能補充雙醣，要直接給葡萄糖。
◆Miglitol必須要每天服用三次，且在每個主餐開始時服用。如果忘記服用，盡量在病患用餐期間或是用餐完畢立即服用，否則就等到下一餐再服用下一次的劑量。千萬不要一次服用雙倍的劑量。