低劑量Pregabalin 25 mg 用於神經疼痛之臨床分享

一、前言
　　神經性疼痛（Neuropathic Pain）是因神經系統病理變化所引起的慢性疼痛，其特徵包括灼熱感、刺痛、電擊樣疼痛及感覺異常，嚴重影響患者的生活品質與日常功能。Pregabalin 為目前治療神經性疼痛的第一線藥物之一，然而臨床實務中，如何在療效與副作用之間取得平衡，是處方醫師面臨的重要課題。本文針對低劑量 pregabalin 25 mg 起始治療策略進行臨床分享。
二、藥理機轉
（一）作用標靶：α2δ 次單元
　　Pregabalin 為 γ-胺基丁酸（GABA）結構類似物，但其藥理作用並非透過GABA 受體。研究證實，pregabalin 主要與中樞神經系統電壓閘控鈣離子通道（voltage-gated calcium channels, VGCCs）的 α2δ-1 次單元高親和力結合。此次單元為鈣離子通道的輔助次單元，調控通道的表面表現與功能[1]。
（二）神經傳導物質調控
　　藉由與 α2δ-1 次單元結合，pregabalin 減少鈣離子流入神經末梢，進而抑制多種興奮性神經傳導物質的釋放，包括[1]：
•Glutamate（麩胺酸）：主要的興奮性神經傳導物質
•Substance P（P 物質）：參與疼痛訊號傳遞
•Norepinephrine（正腎上腺素）：調節疼痛感受
•Calcitonin gene-related peptide (CGRP)：與神經性發炎相關

（三）神經病變中的 α2δ-1 上調現象
　　在神經損傷的動物模型中，背根神經節（dorsal root ganglion, DRG）神經元的 α2δ-1次單元表現量顯著上調，且此上調與異常疼痛（allodynia）的產生具有因果關係。Pregabalin不僅可阻斷 α2δ-1 的功能，更能抑制其從 DRG 運輸至脊髓背角突觸前終端的過程，降低突觸前膜上 α2δ-1 的表現量，減少神經傳導物質釋放及脊髓敏感化，達到止痛效果[2]。
（四）藥動學特性
　　Pregabalin 具有優良的藥動學特性：口服生體可用率高達 90%以上、呈線性藥動學、不經肝臟代謝（<2%）、不與血漿蛋白結合、主要由腎臟以原型藥物排除。因此藥物交互作用極少，但腎功能不全患者需調整劑量[3]。
三、台灣健保核准適應症
　　依據我國全民健康保險藥品給付規定，pregabalin 核准之神經疼痛相關適
應症包括[4]：
（一）帶狀疱疹後神經痛
• 限經使用其他止痛劑或非類固醇抗發炎劑（NSAIDs）治療後仍無法控制疼痛，或有嚴重副作用者
• 每日最大劑量 600 mg
（二）糖尿病周邊神經病變引起的神經性疼痛
• 為第一線治療選擇（證據等級 A）
（三）纖維肌痛症
• 需符合美國風濕病學會（ACR）診斷標準
• 限風濕免疫科、神經內科、復健科、疼痛專科及精神科醫師使用
• 每日最大劑量 450 mg
四、臨床實證
（一）糖尿病周邊神經病變
　　一項整合七個隨機對照試驗的統合分析（pooled analysis）評估了 pregabalin 150、300 及 600 mg/天對於糖尿病周邊神經病變疼痛的療效[5]。結果顯示：
• Pregabalin 300 及 600 mg/天組別，相較於安慰劑可顯著改善疼痛評分（p
= 0.0001）
• 疼痛改善效果於治療第一週即可觀察到，並持續維持
• 達 50%以上疼痛緩解的反應率：pregabalin 組 49% vs. 安慰劑組 23%（p
< 0.001）
• 600 mg/天呈現最佳療效，顯示劑量反應關係

（二）帶狀疱疹後神經痛
　　2022 年一項納入14個隨機對照試驗、共3,545位患者的統合分析比較了pregabalin 與 gabapentin 治療帶狀疱疹後神經痛的療效與安全性[6]。另一項統合分析納入 7 個臨床研究共2,192位患者，結果顯示：
• 治療8週後，pregabalin 組相較安慰劑可降低疼痛評分達11.23分（100分量
表）
• Pregabalin高劑量在網絡統合分析中顯示最高療效（SMD -1.15, 95% CI - 1.58
至 -0.73）
• 所有介入措施的安全性與安慰劑無顯著差異
五、「低劑量緩增」策略
　　根據仿單建議，pregabalin治療神經性疼痛之起始劑量為75 mg每日兩次或50mg 每日三次（即150mg/天）。然而臨床實務中，即使以150 mg/天起始，仍有相當比例患者出現早期副作用，包括頭暈（29-46%）、嗜睡（14-24%）、周邊水腫、體重增加、步態不穩等，常導致患者因無法耐受而自行停藥。
　　為提升患者對 pregabalin 的耐受性與服藥順從性，臨床上逐漸採用「低劑量緩增」（Low and Slow）策略：以 25 mg 作為起始劑量，睡前單次投予，觀察耐受性後再逐步調升。

建議劑量調整時程

建議使用對象
1.老年患者（≥65 歲）：藥物清除率下降，副作用敏感度增加
2.腎功能不全者：需依 eGFR 調整劑量
3.洗腎患者：pregabalin 可被透析清除約 50%，需特別注意劑量調整[3]
4.體重過輕或虛弱患者
5.同時使用鴉片類、苯二氮平類或其他中樞神經抑制劑者
6.曾因 gabapentinoids 副作用停藥者
洗腎患者劑量調整
　　Pregabalin 主要經腎臟排除，於末期腎病患者半衰期延長至約 48.7 小時[3]。
洗腎患者使用時需特別注意[7]：

•每次4小時血液透析可清除約50%血中pregabalin
•建議最大劑量：75 mg每日一次（部分文獻建議上限100 mg/天）
•透析後補充劑量：25-75mg
•需密切監測意識改變、跌倒風險
六、臨床案例分享
案例一：糖尿病周邊神經病變
　　78歲女性，糖尿病周邊神經病變，雙足灼熱刺痛困擾多年。過去曾使用gabapentin 300 mg TID，因頭暈嚴重而停藥。改以pregabalin 25 mg睡前一次起始，兩週後增至25 mg每日兩次，四週後達50 mg每日兩次，疼痛評分由 VAS 7 分降至3分，無明顯副作用，持續穩定使用。
案例二：帶狀疱疹後神經痛
　　65歲男性，帶狀疱疹後神經痛，胸部皮節分布之刺痛與觸痛。以 pregabalin
25 mg 睡前一次起始，逐步增至75 mg每日兩次，合併局部lidocaine貼片，疼痛獲
得良好控制。
案例三：洗腎患者帶狀疱疹後神經痛
　　72歲男性，末期腎病接受規則血液透析（每週三次），三個月前右側腰部帶狀疱疹發作後持續神經痛，疼痛評分 NRS 8 分，嚴重影響睡眠。曾於他院使用gabapentin 300 mg 每日三次，出現嚴重嗜睡及意識混亂而停藥。
　　處置：考量患者為透析族群，採極低劑量起始：pregabalin 25 mg於非透析日睡前服用。第二週改為25 mg每日一次，透析日於透析後額外補充25mg。觀察兩週無明顯副作用後，調整為25mg每日兩次（非透析日）及透析後補充25 mg[7]。
　　結果：治療四週後疼痛評分改善至NRS 4 分，睡眠品質明顯提升。維持pregabalin 50 mg/天（分次給藥）加上透析後補充25mg 的處方，患者耐受性良好，無嗜睡或跌倒情形。此案例顯示洗腎患者使用pregabalin需特別謹慎，以極低劑量起始並密切監測，可達到良好的疼痛控制與安全性。
七、療效評估與追蹤
1.建立基線評估：使用視覺類比量表（VAS）或數字評分量表（NRS）記錄疼痛程度
2.定期追蹤：每2-4週評估療效與副作用
3.充分給予調整時間：至少治療4-8週、達到有效劑量後再評估療效
4.纖維肌痛患者：依健保規定，每3個月需記載評估結果，若使用3個月後疼痛未減少2分以上應停藥[4]

八、結語
　　低劑量 pregabalin 25 mg 起始的「低劑量緩增」策略，特別適用於老年、腎功能不全（含洗腎患者）或對藥物副作用敏感的神經疼痛患者。透過個人化的劑量調整，可有效降低早期副作用、提升服藥順從性，最終達到滿意的疼痛控制效果。臨床醫師應依患者個別狀況，彈性調整起始劑量與調升速度，並給予充足的治療時間以評估療效。

參考資料
1.Taylor CP, et al. Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: The calcium channel α2-δ (alpha2-delta)subunit as a target for antiepileptic drug discovery. Epilepsy Res. 2007;73(2):137-50.
2.Bauer CS, et al. T he i ncreased t raf f ick i ng of t he calciu m cha n nel subu n it α 2δ -1 to presy napt ic ter mi nals i n neuropathic pain is i nhibited by t he α 2δ l igand pregabalin. J N eurosci. 2009;29(13):4076-88.
3.Randinitis EJ, et al. Phar macokinetics of pregabalin in subjects with var ious degrees of renal f unction. J Clin
Pharmacol. 2003;43(3):277-83.
4.全民健康保險藥品給付規定（衛生福利部中央健康保險署）
5.Freeman R, et al. Ef f icacy, Safety, and Tolerability of Pregabalin Treatment for Painful Diabet ic Per ipheral
Neuropathy: Findings f rom seven randomized, cont rol led t r ial s acros s a range of doses. Diabetes Care.
2008;31(7):1448-54.
6.Liu Q, et al. A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials Comparing the Efficacy and Safety of Pregabalin and Gabapentin in the Treatment of Postherpetic Neuralgia. Pain Ther. 2023;12(1):87-106.
7.Davison SN, et al. Pharmacotherapeutic Management of Neuropathic Pain in End-Stage Renal Disease. Kidney Dis. 2020;6(3):157-67.
撰稿日期：2026 年 1 月