多囊性卵巢症候群治療

　　多囊性卵巢症候群（PCOS）是育齡婦女常見的生殖內分泌代謝疾病，也是無排卵不孕症最常見的原因，盛行率約為10%-15%。其顯著特徵包括高雄性激素血症、慢性無排卵和多囊性卵巢，常伴隨腹腔肥胖、胰島素抗性 (Insulin resistence)、血脂異常和其他代謝紊亂。臨床上，雖然大多數PCOS病例發生在肥胖女性中，但仍有 25% 的女性屬於正常的身體質量指數(BMI)。多囊性卵巢症候群患者在藥物治療上大多使用metformin，然而對於體重正常的多囊性卵巢症候群女性來說，臨床治療選擇仍有限。
　　Pioglitazone為胰島素增敏劑Thiazolidinediones(TZD)，主要機轉是透過活化週邊組織中的PPAR-γ受體，調整數種受胰島素作用影響而控制葡萄糖及脂質代謝的基因轉錄，來增加肌肉、脂肪和肝臟對胰島素的敏感度、降低胰島素阻抗，達到胰島素增敏作用，並可透過上調性荷爾蒙結合球蛋白 (SHBG) 來緩解高雄性激素血症，透過多種機制調節卵巢功能，有效改善排卵及恢復卵巢功能。因此，近年來研究探討pioglitazone合併metformin的療法，對於體重正常的多囊性卵巢症候群女性的療效。
　　以下摘要自研究內容：

研究背景
　　旨在比較pioglitazone合併metformin療法和metformin單一療法對於體重正常的PCOS患者月經週期、性激素和葡萄糖代謝的影響。

研究方法
　　此研究為一項前瞻性隨機對照試驗，受試者為18-40歲體重正常的多囊性卵巢症候群女性 (18.5 ≤ BMI < 25 kg/m2 )，受試者被隨機分配至PIOMET或 MET 組：
  　1.PIOMET 組：500毫克metformin合併pioglitazone 15毫克，一天兩次。
  　2.MET 組：單用metformin 500毫克，一天兩次。
  　每位參與者在三個時間點完成評估：研究開始時以及隨機分組後第4週和第12週。在研究開始時測量並記錄患者的身體組成、月經週期、葡萄糖穩定度和性荷爾蒙濃度的數據。治療 4 週後僅測量性荷爾蒙激素，並在研究開始前及隨機分配後第12週進行了口服葡萄糖胰島素釋放試驗(OGIRT)，以評估葡萄糖耐受性和胰島素敏感性，所有患有PCOS的患者在測量時均禁食以避免影響數值。

研究結果
　　經過12週治療後，兩組的治療對於月經週期均有顯著改善，並且監測患者的卵巢功能相關激素，包含抗穆勒氏管荷爾蒙(AMH)、性荷爾蒙結合蛋白 (SHBG)，其中AMH通常是作為預測卵巢功能的一個重要指標，若是過高則表示患有多囊性卵巢症候群的風險較高；SHBG則是與調節雄性素的影響相關，若是較低則與代謝症候群和胰島素阻抗有關。
　　研究顯示，接受PIOMET合併治療的患者在治療後其卵巢功能相關激素達到顯著改善，並且顯示加上pioglitazone合併治療的PIOMET組在改善AMH和SHBG比單用metformin更有效。(AMH level:P= 0.0017,SHBG level:P=0.0150，皆達到統計上的顯著差異)
　　此外，經過12週的PIOMET合併治療後，口服葡萄糖胰島素釋放試驗在120分鐘時的血糖和胰島素數值皆達到顯著改善，顯示對於降血糖療效的部分，合併治療組也比單用組好。並且也發現 PIOMET在治療期間不會增加PCOS患者的體重，整體治療耐受性良好，兩組治療皆未發生任何嚴重不良事件。
　　根據此研究結果，對於體重正常的多囊性卵巢症候群患者，經過治療之後對於月經週期均有改善，並且顯示pioglitazone合併metformin治療，在改善SHBG、AMH等卵巢相關激素及餐後血糖部分，比使用metformin單一療法更有效。

Reference：J Ovarian Res. 2024 Feb 19;17(1):42.