末梢神經老藥 也可以用在糖尿病腎病變！

        糖尿病一直在台灣的十大死因排行中佔有一席之地沒有掉榜過，而當糖尿病患者在血糖控制不完全的狀況之下，影響腎臟功能的速度比一般人要快，即使乖乖吃藥的糖尿病患者，不論是基因或是身體老化造成，在長期的血糖影響之下，腎臟也無可避免面臨惡化的情況，有統計顯示約30%糖尿病患者會慢慢變成慢性腎病變，最後甚至變成末期腎病變而需要洗腎。此外，台灣一直以洗腎大國著稱，平均250人中就有一個台灣人因為腎臟功能的衰退，正面臨著兩三天跑一趟醫院診所洗腎的生活模式，不僅疲累了自己，也為台灣的醫療帶來了不小的負擔，在生活上除了飲食需要特別注意，在活動型態更是處處受到限制。

　    由此可知，控制好血糖並且可以保護好腎臟功能，對生活品質及金錢負擔上都是很重要的事情，目前在控制糖尿病引起的腎臟疾病方面，隨著時代的更迭，科學家們也不斷尋找更多更有效的藥物，傳統上醫師會選擇RAAS系統藥物，以減緩腎臟功能衰退，包括ACEi、ARB的藥物或spironolactone，但漸漸有研究發現，若長期服用ACEi/ARB藥物反而會造成腎臟功能的惡化，甚至最後仍變成末期腎病變而洗腎，後來新型治療以糖尿病藥物SGLT2抑制劑為主，不僅控制了血糖的問題，也針對蛋白尿的症狀有所改善，但因為SGLT2抑制劑最終以尿液帶著血糖排出體外，容易造成泌尿道的感染問題。

        在近十年間，漸漸開始有學者發現，有個老藥跳脫了原本的治療適應症，在改善蛋白尿方面也有相當好的療效，那就是 pentoxifylline。根據2012年一篇RCT研究顯示，在二型糖尿病已經服用RAAS阻斷劑但仍然有蛋白尿的病患，每日給予400毫克pentoxifylline，結果發現平均肌酸清除率明顯較高，也就表示腎功能明顯改善。另外，在2015年的一份PREDIAN試驗發現，二型糖尿病且已經進展到第3-4級慢性腎病變的患者，每天服用pentoxifylline 1200毫克加上原本的RAAS阻斷劑，可以減緩腎病變的加劇，包括減少尿蛋白及尿中發炎因子濃度，並減緩eGFR下降的速度，然而唯一產生的副作用是消化系統問題，其發生率大約是沒有服用pentoxifylline的兩倍。儘管常見有腸胃道相關的症狀發生，但pentoxifylline不僅便宜，用藥劑量及副作用方面也相對安全很多，所以目前許多文獻結果皆認為pentoxifylline可以被建議作為治療尿蛋白、改善慢性腎臟功能的藥物！

        因為pentoxifyl l ine的作用機轉，在2021年有一篇台大的研究，針對pentoxifylline用在慢性腎病變的病患在出血副作用上做了回溯性的研究，以台灣健保資料庫的資料去分析，扣除在慢性腎疾病之前已經服用pentoxifylline或有腸胃出血疾病史者，結果顯示pentoxifylline相對於安慰劑組，在出血方面的風險較高；最終分析研究結果建議，因慢性腎疾病而服用pentoxifylline須額外監控出血狀況，尤其是服用劑量超過800毫克、同時併用aspirin或是有缺血性中風病史的病患，以避免顱內出血或腸胃道出血的情況發生。

        目前因糖尿病引起的腎病變患者逐年增加，在藥物治療方面還沒有出現可以完全控制住的治療方針，只能針對症狀去做控制及改善，但年復一年的控制對上了老化的因素，還是很多病患最終只能邁向洗腎這條路，近年來關於糖尿病腎病變的議題有越來越多醫師學者們關注著，也越來越多藥廠正在進行完全新成分的藥物研發及試驗，而pentoxifylline可以說是一個老藥新用的新選擇，在目前還沒有新藥可以治療的情況下，也不失為一個控制腎功能及蛋白尿的方法，當然，從最根本以飲食、藥物及生活型態控制好血糖，也是病友們不讓身體功能惡化並衰退最重要的方法！

REF：
1.Fang, JH., Chen, YC., Ho, CH. et al. The risk of major bleeding event in patients with
chronic kidney disease on pentoxifylline treatment. Sci Rep 11, 13521 (2021).
2.Leehey DJ, Carlson K, Reda DJ et al. Pentoxifylline in diabetic kidney disease (VA
PTXRx): protocol for a pragmatic randomised cont rolled t r ial. BMJ Open. 2021 Aug
16;11(8):e053019