最新研究發現 Fosfomycin 併用Daptomycin 治療VRE 能提升兩倍存活率
第一手醫學
1. 腸球菌介紹
腸球菌Enterococci，這種細菌一般存活於口腔、喉嚨、女性生殖道及肛門附近的皮膚上。這種細菌在人類糞便中的含量最高。它可以存活於人體內或體表，但一般不會引起任何疾病。有時，腸球菌也會進入開放性傷口或皮膚潰瘍中，從而引起感染。在較少見的情況下，腸球菌會引起更嚴重的血液、尿道或其它身體組織感染。
2. 抗萬古黴素腸球菌介紹
抗萬古黴素腸球菌，Vancomycin-Resistant Enterococci，簡稱VRE。
萬古黴素（Vancomycin）是一種抗生素藥物，在盤尼西林等其它抗生素因抗藥性無法起效的情況下，便會使用萬古黴素來治療嚴重感染。抗萬古黴素腸球菌（VRE）是對萬古黴素（Vancomycin）具有抵抗力的腸球菌，一旦感染了這個連萬古黴素（Vancomycin）這麼後線的抗生素都有抗藥性的菌種，那能選擇用於治療抗生素會變得很少，病人的存活率也就會大幅度降低。
3. 治療抗萬古黴素腸球菌用藥選擇
Linezolid
Linezolid 會抑制細菌核醣體蛋白質的合成，可以與50S 核醣小體上的23S核醣RNA domain V 部分結合，阻止70S 起始複合體的形成。主要用於複雜性皮膚及皮膚構造感染、社區型肺炎。
Daptomycin
Daptomycin 屬lipopeptide 抗生素，機轉是破壞細胞膜，使得細菌細胞膜電位失衡而死。用於複雜性皮膚及皮膚構造感染、金黃色葡萄球菌菌血症治療。
Tigecycline
作用機轉為抑制蛋白質的合成，對於多數GPC、GNB 及atypical pathogens等具有殺菌活性。臨床上用於多重抗藥性細菌的混合感染症治療，如複雜性腹腔內感染、複雜性皮膚和皮膚結構感染。
然而單用抗生素對於治療VRE 的臨床效果還是不佳，學者轉往研究併用抗生素來提供病人更好的治癒率以及存活率。Fosfomycin 的分子量小，並且具有獨特的機轉，選擇性抑制Peptidoglycan 合成的最初步驟，使細胞壁無法合成，達到殺菌的作用，與其他抗生素合併使用，可增強抗菌效果，這支老藥在現在又重新受到重視，專家學者進行更多研究來探討抗生素併用Fosfomycin 治療抗藥性菌株的可能性。
4. 研究發現
2023 年，Tai-Chung Tseng 等學者在國立台灣大學醫院、台大新竹分院和台大雲林分院對VRE 血液系統感染(bloodstream infection，簡稱：BSI) 的患者進行回顧性比較性世代研究，這項研究收錄了2010 年1 月至2021 年12 月期間患有VRE BSI 的患者，VRE BSI 被定義為至少一組血液培養中有VRE 的生長，納入標準為：患者住院，年齡≥18 歲，接受≥8mg/kg Daptomycin。研究結果顯示，Fosfomycin 併用Daptomycin治療抗萬古黴素腸球菌(VRE)，比起單用Daptomycin 治療，能提升病人超過兩倍的存活率。
5. 結論
抗生素的發現使人類在與微生物的對抗中取得了勝利，是人類對抗致病菌的武器，同時也拯救了許多生命，但近年來抗生素的濫用問題越來越普遍，導致許多致病菌都對抗生素有抗藥性，原本有效的抗生素因此無效，嚴重的話還可能危及性命。能治療抗藥性腸球菌的藥物已經很少了，加重了醫師臨床治療上的困難度。本篇研究發現Fosfomycin 併用Daptomycin 治療抗萬古黴素腸球菌(VRE)，比起單用Daptomycin 治療，能提升病人超過兩倍的存活率，未來在臨床上或許可以成為腸球菌抗藥性的另一種新的替代選擇。
Reference：
Infect Dis Ther. 2023 Feb;12(2):589-606.