合併Linezolid 與Fosfomycin 兩種抗生素與預防腸球菌抗藥性的新發現
第一手醫學
1. 腸球菌介紹與抗藥性的說明
腸球菌(Enterococci)是一種移生在腸道的革蘭氏陽性菌，故名腸球菌，其中最常見的菌種為糞腸球菌 (Enterococcus faecalis) 及屎腸球菌(Enterococcus faecium) ，且這兩種為主要致病菌種。腸球菌因有頑強抗藥性的特性，因此臨床治療上非常棘手。腸球菌是與院內感染相關的主要致病菌之一，與泌尿道、軟組織、醫療照護相關感染息息相關，對於目前常用的許多抗生素像是β-lactams、aminoglycosides等具有抗藥性，因此腸球菌成為目前對於全人類健康造成嚴重威脅之一。
Linezolid是常被應用於嚴重革蘭氏陽性菌感染取代Vancomycin的第一線用藥，但近年來世界各地越來越多Linezolid對於腸球菌產生抗藥性的報導。有些研究發現長期使用與累積藥量導致Linezolid可能與腸球菌產生抗藥性的風險提高相關。此外，隨著治療期間延長，Linezolid的血小板減少及神經病變副作用風險大幅上升。
2. 研究發現
2021 年由Lifang Jiang 等學者發表的文獻中發現Linezolid 與Fosfomycin兩種抗生素的組合與腸球菌抗藥性的相關性。
在本項研究學者使用防耐藥突變濃度(mutant prevention concentration(MPC)) 及耐藥突變選擇窗(mutant selection window (MSW))來確定單獨使用Linezolid、單獨使用Fosfomycin以及合併使用Linezolid和Fosfomycin對於臨床上的五種不同腸球菌分離菌株耐藥性的機轉及結果，理論上兩種抗生素合併使用如果能夠同時封閉彼此的耐藥突變選擇窗，其對抗細菌抗藥性的能力就可能越強。
研究發現併用不同劑量比例的Linezolid和Fosfomycin有不同的防耐藥突變濃度及耐藥突變選擇窗，同時還發現合併使用Linezolid和Fosfomycin較單用Fosfomycin或是Linezolid在較低的藥物濃度下，有更低的耐藥性結果發生。因此學者認為Linezolid和Fosfomycin兩種抗生素的加成有著相互的耐藥突變選擇窗封閉作用，這種作用可能與有效抑制腸球菌的抗藥性有關聯。從本項研究學者認為Linezolid與Fosfomycin併用的組合可能可以成為用於預防腸球菌抗藥性的另一種新的替代選擇。而其中詳細的藥理作用機轉還有待未來更多的研究去探討。
3. 總結
抗生素的發現大大地改變了人類的醫療史，是人類對抗許多疾病的武器，同時也挽救了許多生命，但近年來抗生素的濫用導致抗生素抗藥性越來越普遍，使得原本有效的藥物失效，嚴重的話可能危及性命，對於感染控制來說變得非常困難，病人面臨無藥可醫的風險。腸球菌是存在人體腸道中的共生菌之一，但近年來已成為臨床上感染的重要致病菌之一，抗藥性的腸球菌，大幅增加臨床治療的困難度。本篇研究發現Linezolid與Fosfomycin併用的組合較各自單獨使用可能具有更好的預防腸球菌抗藥性的能力，未來在臨床上或許可以成為腸球菌抗藥性的另一種新的替代選擇。