腹腔感染與抗生素治療



前言
  腹腔感染(intra-abdominal infections) 是一個廣義的術語,涵蓋了許多感染過程,包括腹膜炎(peritonitis)、憩室炎(diverticulitis)、闌尾炎(appendicitis)、膽囊炎(cholecystitis)、膽管炎(cholangitis) 和胰腺炎(pancreatitis) 等,通常是多種病原菌的感染,進而導致腹腔膿腫(abscess)或繼發性腹膜炎(secondary peritonitis),結果可能造成局部性或全身性的感染。腹腔感染比較常見的是由胃腸道的炎症或穿孔造成,通常於胃腸道內在粘膜屏障破損後出現,而較不常見的是來自生殖道或泌尿道感染引起的。

感染類型
一、依據病因區分:
(一)原發性感染:病原菌來自腹腔以外的部位,透過血液傳播引起的感染。
(二)繼發性感染:病原菌來自腹腔內,例如胃腸道潰瘍穿孔所引起的感染。
二、依據感染範圍區分:
(一)非複雜性感染:感染局限於腹腔內之臟器壁內的感染。
(二)複雜性感染:當感染穿透腹腔內之臟器壁,病原菌擴展進入腹腔內,進而形成膿腫或
腹膜炎。
三、依據感染發生地點區分:
(一)社區型感染:大部分發生於社區,例如化膿性闌尾炎,多為輕中度感染。
(二)院內型感染:主要於腹部手術後發生或其它醫源性因素所引起的,多為重度感染。
病原菌                                    
  胃和近端小腸(proximal small intestine) 中感染的主要病原菌是革蘭氏陽性菌,而在遠端小腸(distal small intestine) 中感染的主要病原菌是革蘭氏陰性需氧(aerobic) 和兼性厭氧(facultativeanaerobic) 桿菌,結腸(colon) 感染主要是由專性厭氧(obligate anaerobic) 菌組成。大多數以厭氧菌合併需氧菌的感染為主要型態,其次是單純需氧菌的感染,而單純由厭氧菌的感染型態較不常見。需氧菌以Escherichia coli 及Enterococcus 最常見,厭氧菌則以Bacteroides species 及Clostridium species 較為常見。

治療方式                                   
  外科手術或經皮引流,再加上適當抗生素治療是主要腹腔感染的處置方式。抗生素選擇,醫師會依據感染部位、病原菌種類、社區或醫療機構相關感染、生命跡象、病人免疫程度及肝腎功能、先前抗生素使用史等多種因素去考量。

經驗性抗生素                                 
一、低風險社區型感染:
  通常為輕中度的感染,抗生素的選擇,主要考量可以涵蓋Streptococci、 Enterobacteriaceae
和Anaerobes,可以選用的治療方案如下。
(一)單一抗生素治療:
1.Ertapenem 1 gm IV once daily.
2.Flomoxef 1gm IV every 6 hours.
3.Piperacillin-tazobactam 3.375 gm IV every 6 hours.
4.Ticarcillin-clavulanate 3.1 gm IV every 4 hours.
(二)合併抗生素治療,須併用metronidazole 500 mg IV or PO every 8 hours:
1.Cefazolin 1-2 gm IV every 8 hours.
2.Cefuroxime 1.5 gm IV every 8 hours.
3.Ceftriaxone 2 gm IV once daily.
4.Cefotaxime 2 gm IV every 8 hours.
5.Ciprofloxacin 400 mg IV every 12 hours.
6.Levofloxacin 750 mg IV or PO once daily.
7.Moxifloxacin 400 mg IV or PO once daily.
二、高風險社區型感染:
  通常為較嚴重的感染,抗生素的選擇,主要考量可以涵蓋Streptococci、對第三代Cephalosporins 有抗藥性的Enterobacteriaceae、Pseudomonas aeruginosa 和Anaerobes,可以選用的治療方案如下。
(一)單一抗生素治療:
1.Imipenem-cilastatin 500 mg IV every 6 hours.
2.Meropenem 1 gm IV every 8 hours.
3.Doripenem 500 mg IV every 8 hours.
4.Piperacillin-tazobactam 4.5 gm IV every 6 hours.
(二)合併抗生素治療,須併用metronidazole 500 mg IV or PO every 8 hours:
1.Cefepime 2 gm IV every 8 hours.
2.Ceftazidime 2 gm IV every 8 hours.
三、院內型感染:
通常為較複雜的感染,抗生素的選擇,主要考量可以涵蓋Streptococci、Enterococci、對第三代Cephalosporins 及Fluoroquinolones 有抗藥性的Enterobacteriaceae、Pseudomonas aeruginosa 和Anaerobes。
(一)單一抗生素治療:
1.Meropenem 1 gm IV every 8 hours.
2.Doripenem 500 mg IV every 8 hours.
3.Piperacillin-tazobactam 4.5 gm IV every 6 hours.
4.Cefoperazone-sulbactam 4 gm IV every 8-12 hours.

(二)合併抗生素治療,須併用metronidazole 500 mg IV or PO every 8 hours:
1.Cefepime 2 gm IV every 8 hours.
2.Ceftazidime 2 gm IV every 8 hours.
  若考量涵蓋methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), 可以選擇合併使用vancomycin 15-20 mg/kg IV every 8-12 hours。倘若,考量治療需涵蓋革蘭氏陰性需氧和兼性厭氧桿菌,則可以合併使用amikacin 15-20 mg/kg IV once daily。另外,治療若考量涵蓋到Candida spp,可以選擇併用fluconazole 200-400mg IV or PO once daily。


新興抗生素                                  
  近年來,陸續有新興的抗生素被核准用於腹腔感染,包括與常用抗生素同一類別的β-lactams / β-lactamase inhibitors 複方組合, 及tetracyclines, 如Ceftolozane-tazobactam、Ceftazidime-avibactam 和Eravacycline。
一、Ceftolozane-tazobactam:
  Ceftolozane-tazobactam 於2014 年12 月被美國FDA 核准,使用於複雜性腹腔感染與複雜性泌尿道感染的治療。文獻收錄了一個隨機、雙盲的phase 3 非劣性試驗(non-inferiority trail),內容與meropenem 進行比較來證實其臨床療效。
二、Ceftazidime-avibactam:
  Ceftazidime-avibactam 於2015 年2 月通過美國FDA 審核,核准於治療複雜性腹腔感染與複雜性泌尿道的感染。文獻收錄了一個隨機、雙盲的phase 2 臨床試驗,其中也與meropenem進行比較以證實其治療效果。另外,此藥品也陸續被核准用於其他適應症當中。
三、Eravacycline:
  Eravacycline 於2018 年8 月被美國FDA 核准,適用於複雜性腹腔感染的治療。文獻中收錄了2 個相關的臨床試驗,分別與ertapenem 和meropenem 進行比較以證實其治療效果。


結語
  腹膜炎、胃及十二指腸穿孔、化膿性闌尾炎、小腸結腸穿孔及肝膿腫等是常見的腹腔感染原因,此外,腹部手術後腹腔內的感染亦是可能原因之一。腹腔感染嚴重時,除了透過經皮引流或外科手術之外,即時給予適當的抗生素治療可以提高病人的治癒率與存活率。因此,一旦醫師根據病人已有的臨床表現和檢查結果,考慮到腹腔感染的可能時,就會開始進行適當的抗生素治療。